第A03版：版面三
GMP迎检准备中现场检查常见问题及要点
整理/信息技术部 褚光耀
检查常见问题——人员与机构
①GMP培训问题；专业或GMP培训不到位；培训档案中查不到相应文件的编号；培训没有针对性；②质检人员数量偏少或培训力度不够；③企业主管药品生产和质量管理的负责人药学专业知识欠缺，原料药特定操作知识培训不到位；④ 健康检查及处理、安排不彻底。
检查常见问题——厂区环境
①厂区整体布局未考虑风向；②人流、物流未分开；③ 煤粉、煤渣无有效的防护措施；④地沟积水；⑤种植开花植物；⑥垃圾处理不符合要求。
检查常见问题——厂房与设施
（1）①压差计安装不正确（接反）或未调零；②工艺布局不合理，迂回曲折太多；③室内有蚊、蝇、虫子或蚂蚁（暗示有不密闭的地方）；净化操作间内地漏不符合要求；水池下水没有水封；④净化操作间内地漏不符合要求；水池下水没有水封；⑤初、中效过滤器压差无记录，警戒值设置不合理；
（2）①管道穿越天花板处密封不严密；②洁净室的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位密封不严；③回风口无初过滤网,直排口无防倒灌装置；④洁净室的新风与回风风管直接相通无防倒灌装置；⑤空调系统功能不全，如缺加湿装置；⑥产粉尘多的操作间与其他操作间未保持相对负压；除尘设施不到位；⑦激素类、抗肿瘤化学药品与其它药品共用同一设备和空调系统，无有效的防污染措施和必要的验证；⑧非最终灭菌药品的无菌生产区域与非无菌区域没有严格分开。
检查常见问题——设备
①设备状态标志不明显或不符合要求；②仪器、仪表无合格标志或无使用记录；部分仪器未校验；③仪器设备使用记录中无相关产品的信息(品名、批号等)；④纯化水罐及输水管道不易清洗消毒；纯化水管道中有盲管；相关检测指标未设置警戒限和行动限。⑤固定管道上未标明内容物名称及流向；⑥所用润滑剂、冷却剂不当对设备易造成污染；⑦洁净区内设备通向洁净区外的部分放空管排污管无防倒灌措施。检查常见问题——物料管理①物料储存无托盘，状态标识不清楚；②物料储存未按批号分开存放；③未根据物料、产品的不同性质要求设立不同的库房；④有特殊要求的物料未按规定条件存放；⑤物料储存时温湿度记录不完整；
检查常见问题——物料管理
①物料没有从有批文的企业购进；没有建立供应商（生产企业）档案；②物料没有供应商的检测报告；③物料供应商改变时未按规定进行供应商现场考察和供应商评估；④特殊药品（毒、麻、精）未按规定管理；⑤菌毒种未按按规定管理；⑥毒性药材、贵细药材没有专库或专柜保存；
检查常见问题——人员卫生
①消毒剂未定期更换；②裸手接触药品；③未按要求穿洁净服及戴口罩；④洗衣间问题：多个车间共用洗衣间时，未能很好考虑防止交叉污染;⑤ 洗衣间问题：洗衣记录没有衣服编号，无法追溯；⑥清洗间问题：清洗记录没有容器编号，无法追溯；已清洗的容器没有防止再污染的措施；清洗池太小不实用；⑦洁具间：不同用途的清洁工具未严格分开；⑧清场的设施设备是否有上批残余物？不同用途的洁具是否分开存放？是否有避免交叉污染的措施？⑨洁净区操作人员是否化妆和佩带饰物？⑩洁净服和器具清洗记录是否有洁净服和器具的编号以便追溯？消毒剂是否标记名称和有效期限？风口是否有较多粉尘？
检查常见问题——验证
无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；验证文件不完整；验证文件无系统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评介；无偏差漏项记录与调查；无再验证的规定；无验证相关人员的培训记录。
验证内容：①空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定警戒限和行动限，无详细的空调系统和PID图；高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认;②工艺用水系统验证无材质报告，无系统图、PID图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；③生产工艺及其改变：中药制剂对前处理与提取工序未做验证，原料药未对所有品种做验证；④设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价；残留量标准确定不合理，检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。
检查常见问题——文件管理
文件可操作性差，概念错误，逻辑错误，流程描述与实际不符，注重理想化，缺乏异常情况下处理流程，忽视使用者，注重格式，忽视具体/实质性内容；
（1）现场是否有已撤消和过时的文件出现？（2）工艺规程和SOP是否随意变更？（3）文件是否与生产实际相一致？查对原始记录与文件是否一致？（4）文件是否由规定的人员签字批准？
检查常见问题——生产管理
(1)中间站（暂存间）管理问题
①生产品种较多，存放空间过小；②中间产品未按规定摆放；③产品直接放在地面上；④产品包装上的标签脱落；⑤将中间站作为公用通道。
(2)一些问题需要思考物料平衡超出规定范围时是否进行偏差调查？中药制剂所需贵细、毒性药材和中药饮片是否按规定进行监控投料并有记录？批生产记录是否及时正确填写？是否按批存档保存？不同产品、规格的生产操作是否在同一操作间同时进行？
检查常见问题——质量管理
质量管理部门不是企业负责人直接领导；质量管理部门未履行其应有的各项职责，仪器、试剂、试液、标准品等管理不到位；质量管理部门会同有关部门对主要供应商的质量体系评估不完整；
检查常见问题——自检管理
自检记录不完整，未对缺陷项目进行跟踪检查。注意事项：迎检方案所有操作均按照流程进行，不得对检查员特殊对待，所有迎检人员建立单独的共享群。